Asociación de hiperglucemia y resistencia a la insulina con depresión

Resumen
Objetivos / hipótesis

La depresión es dos veces más común en personas con diabetes tipo 2 que en la población general. Sin embargo, no está claro si la hiperglucemia y la resistencia a la insulina están directamente involucradas en la etiología de la depresión.

Por tanto, investigamos la asociación de marcadores de hiperglucemia y resistencia a la insulina, medidos como variables continuas, con síntomas depresivos incidentes durante 4 años de seguimiento.

Métodos

Utilizamos datos del estudio longitudinal de Maastricht basado en la población (n = 2848; edad media 59,9 ± 8,1 años, 48,8% mujeres, 265 casos de depresión incidental, 10,932 personas-año de seguimiento).

Se evaluó la hiperglucemia en ayunas y 2 h después de la carga de los niveles de glucosa OGTT, HbA1c y autofluorescencia de la piel (reflejando AGE) al inicio del estudio.

Usamos el índice de sensibilidad a la insulina de Matsuda y HOMA-IR para calcular la resistencia a la insulina al inicio del estudio.

Los síntomas depresivos (puntuación ≥10 en el Cuestionario de Salud del Paciente de nueve ítems) se evaluaron al inicio del estudio y anualmente durante 4 años. Usamos análisis de regresión de Cox y ajustamos por factores de riesgo demográficos, cardiovasculares y de estilo de vida.

Resultados

La glucosa plasmática en ayunas, la glucosa poscarga 2 h y los niveles de HbA1c se asociaron con un mayor riesgo de síntomas depresivos incidentes después del ajuste completo (HR 1,20 [IC del 95%: 1,08; 1,33]; HR 1,25 [1,08; 1,44]; y HR 1,22 [ 1,09, 1,37] por DE, respectivamente), mientras que la autofluorescencia de la piel, el índice de sensibilidad a la insulina y el HOMA-IR no lo fueron (HR 0,99 [0,86, 1,13]; HR 1,02 [0,85, 1,25]; y HR 0,93 [0,81, 1,08], por SD, respectivamente).

Conclusiones / interpretación

La asociación temporal observada entre la hiperglucemia y los síntomas depresivos incidentes en este estudio apoya la presencia de un vínculo mecanicista entre la hiperglucemia y el desarrollo de síntomas depresivos.

Discusión

Este estudio poblacional demuestra que la glucosa plasmática en ayunas, la glucosa poscarga 2 h y la HbA1c se asociaron con síntomas depresivos incidentes, con un aumento del riesgo de ~ 20% por SD más alto de marcadores de hiperglucemia. Estas asociaciones fueron independientes de los factores de riesgo demográficos, cardiovasculares y relacionados con el estilo de vida, y fueron similares en mujeres y hombres.

La asociación de resistencia a la insulina con síntomas depresivos incidentes se explicó por factores de riesgo cardiovascular (circunferencia de la cintura).

Nuestros resultados sugieren que la hiperglucemia precede al desarrollo de la depresión y puede estar directamente implicada en su etiología.

Nuestro hallazgo de que la hiperglucemia está asociada con síntomas depresivos incidentes corrobora y amplía aún más la evidencia previa de una asociación entre la diabetes tipo 2 y la depresión incidente, y proporciona evidencia adicional de que la hiperglucemia como tal puede estar implicada en el desarrollo de la depresión.

Esto está en consonancia con los resultados de un estudio transversal a gran escala que mostró una asociación entre la diabetes diagnosticada y no diagnosticada y una mayor prevalencia de depresión]. Aunque un metaanálisis previo concluyó que es poco probable que la hiperglucemia esté relacionada causalmente con síntomas depresivos incidentes, este estudio no investigó una contribución lineal de la hiperglucemia a la incidencia de depresión.